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主题:阿莫西林 下载地址:论文doc下载 原创作者:原创作者未知 评分:9.0分 更新时间: 2024-01-04

阿莫西林论文范文

论文

目录

  1. 一、试验部分
  2. 1.试验材料与仪器设备
  3. 2.试验方法
  4. 二、结果与讨论
  5. 1.合成工艺优化
  6. 三、结论

《论酶法制备阿莫西林的工艺优化》

本文是关于阿莫西林相关专科开题报告范文和阿莫西林和优化和制备有关毕业论文提纲范文.

[摘 要]阿莫西林作为一种较为常见的抗菌类药物,在现代医药学领域有着广泛应用,市场需求量也很大.目前阿莫西林已经形成了相对较为成熟的工业化生产工藝,主要采用的工艺技术方法有两种,分别是化学法和酶法.其中酶法的应用范围虽然不如化学法,但是其工艺优势却要高于化学法,因此可以说,利用酶法制备阿莫西林必然是今后的主要发展趋势.

[关键词]酶法;阿莫西林;制备工艺;优化方案

中图分类号:G63 文献标识码:A 文章编号:1009-914X(2019)02-0046-01

作为典型的一种抗生素药物,阿莫西林已经被人们广为熟知,其在抗生素类药物的市场中也占有非常大的比重.为了满足市场需求,就需要不断的研究新的生产工艺,以提高阿莫西林的生产水平.目前化学法制备生产阿莫西林依然是一种较为主流的工艺形式,其主要是利用对羟基苯甘氨酸邓钾盐和特戊酰氯混合后进行一系列的化学合成技术来获得阿莫西林.这种工艺技术虽然已经相对较为成熟,但是其生产周期长、效率低、成本高.还需要使用到较多毒性较大的物质,会给生产人员的身体健康带来危害,也会造成一定的环境污染.而以酶法制备阿莫西林工艺,只需在与原材料中加入一定的酶催化剂,就可以实现阿莫西林的生产,工艺周期较短,且无需使用有毒试剂,生产更加安全方便.以下本文就来详细研究酶法制备阿莫西林的工艺优化措施.

一、试验部分

1.试验材料与仪器设备

选用的试验材料为青霉素G酰化酶、对羟基苯甘氨酸甲酯、6-APA以及其他一些必备的原料.所选用的仪器设备包括酶反应器、高效液相分析仪、生物显微镜、循环冷冻机、电热真空干燥箱以及PH计等多种仪器设备.其中所有的试剂均符合药典相关要求,所有的仪器设备均为化学试验的标准仪器设备,且性能良好,可以用于本试验的研究.

2.试验方法

2.1利用酶法制备阿莫西林

先称取一定固化状态下的青霉素G酰化酶,并用无盐水对其进行有效清洗后投入到酶反应器中,沥干水分.其次是按照预先设计好的比例分别称取相应的对羟基苯甘氨酸甲酯与6-APA,并将两者充分混合后用盐水稀释到反应体积,然后再将该溶液加入到已加入青霉素G酰化酶的酶反应器中.第三是开启酶反应器的搅拌功能,对反应器内的溶液进行充分搅拌,搅拌速度控制在400r/min,为了控制溶液的PH值,可用3mol/L的氨水进行合理调整.并开启循环冷冻机为控制反应器的温度.第四,利用高效液相色谱仪来检测溶液中6-APA的转化率,在反应的最初阶段可以每隔半个小时取样一次进行检测,在反应的后期阶段则需要每隔十分钟就取样一次进行检测,一旦检测到其转化率保持稳定不变时就可以终止反应.第五,此时酶反应器中会残留一定的固化青霉素G酰化酶,可利用底部筛网将混悬液和其分离开来.并将所获得的混悬液转移到烧杯中作降温处理.待混悬液的温度降至5℃时就可以向其中慢慢滴加10%的盐酸,直到混悬液呈现出清亮状态时即可停止添加.第六,将上述清亮溶液倒入抽滤瓶中进行抽滤处理,之后再转移到烧杯中进行为期半个小时的养晶,再此过程中应不断的滴加氨水,直到PH值为5.1为止.养晶4h之后进行抽滤、无盐水洗、甲醇洗涤等处理,最后在45℃的环境中干燥,最终获得成品阿莫西林.

2.2稳定性试验

取上述酶法制备的阿莫西林进行稳定性试验,并以相同生产日期的化学法制备阿莫西林作为对照品.采取加速试验方法进行测试.首先取上述样品30g,并放在两层密封袋中进行密封,然后放在温度为40℃,湿度为75±10%的恒温箱中进行加速试验,试验周期为半年.然后再利用药典方法对其各项检测指标变化情况进行检测.

二、结果与讨论

1.合成工艺优化

实验考察了投酶量、对羟基苯甘氨酸甲酯(HPGM)6一APA投料比、反应温度、反应pH等对阿莫西林合成收率的影响,其目的是找到酶法合成的最佳条件.

1.1固定化青霉素酰化酶投酶量

在HPGM:6-APA等于2:1,温度15℃,pH6.5条件下,投酶量分别为2.0、2.5、3.0、3.5KU/L,检测6-APA转化率,终点时取样检测阿莫西林合成收率.结果显示投酶量在2.5KU/L以上,基本可以达到最大合成反应收率,进一步提高投酶量对合成反应收率没有明显影响(图1).

1.2 HPGM和6-APA投料比

在投酶量3.0KU/L,温度15℃,pH6.5条件下,HPGM:6.APA分别为1.2、1.5、1.8、2.1,检测6-APA转化率,终点时取样检测阿莫西林合成收率.结果显示HPGM:6-APA达1.5以上,可达到最大合成反应收率(图2).

1.3反应温度

在投酶量3.0KU/L,HPGM:6-APA等于2.0:1,pH6.5条件下,温度控制10、12、14、16、18、20℃,检测6-APA转化率,终点时取样检测阿莫西林合成收率.结果显示温度控制在12~160℃,可以达到相对较高的反应收率.

1.4反应pH值

在投酶量3.0KU/L,HPGM:6.APA等于2.0:1,温度控制12℃条件下,pH控制在6.0、6.5、7.0、7.5、8.0,检测6-APA转化率,终点时取样检测阿莫西林合成收率.结果显示pH控制在6.0~6.5,可以达到相对较高的反应收率.

之后为了进一步确定酶法工艺的可靠性,我们对其进行了为期6个月的加速试验,试验结果表明,酶法阿莫西林的稳定性较好,符合相关规定的要求.

三、结论

综上所述研究结果可以得知,在阿莫西林的制备过程中,采用酶法进行制备是十分可行的.这是因为在青霉素酰化酶的作用下,对羟基苯甘氨酸甲酯的侧链就会与断开脱离出来,并与母核6-APA合成阿莫西林.这种制备工艺方法相对来讲要比化学法合成阿莫西林更加方便快捷,安全高效.另外,在阿莫西林的制备过程中,晶型的大小也会对其工艺质量和稳定性产生很大影响,并且一般来讲,大晶型的流动性要比小晶型更好,因此其质量也相对更好一些.

此外,酶法在制备阿莫西林时不需要使用一些带有毒性的试剂,工艺路线更为简单,操作无危险,也不会给人体或环境造成危害,就从可持续发展的长远角度来看,酶法也是一种有很大发展前景的工艺方法,需要我们进一步的对其工艺进行优化,以提高工艺水平.

参考文献:

[1]陈顺记.酶法阿莫西林工艺参数优化[J].科技资讯.2011(03).

[2]郑玉林.阿莫西林合成工艺改进[J].中国抗生素杂志.2010(04).

上文点评,上述文章是关于经典阿莫西林专业范文可作为阿莫西林和优化和制备方面的大学硕士与本科毕业论文阿莫西林论文开题报告范文和职称论文论文写作参考文献.

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